development of asymmetric hydrogenation catalysts via high throughput experimentation développement de catalyseurs d’hydrogénation asymétrique par criblage haut débit

The dynamics of drugs discovery imposes severe time constraints on the development chemist in charge of implementing the large scale production of a new Active Pharmaceutical Ingredient (API). This results in the use of well-established and robust transformations at the expense of the cost-efficiency and the sustainability of the process. In order to cope with the short development time and allow the implementation of new more efficient production technologies such as asymmetric hydrogenation, we have turned towards the use of high throughput experimentation for the discovery of new catalysts. The protocol for the preparation of a library of chiral ligands and its application to real-life pharmaceutical molecules is described in this article.
La découverte de nouvelles molécules pharmaceutiques a sa propre dynamique qui impose des contraintes temporelles très strictes au chimiste en charge de développer la production du principe actif à large échelle. En conséquence, ce dernier va se tourner vers l’utilisation de technologies éprouvées et robustes quitte à rendre le procédé plus coûteux ou plus polluant. Afin de pouvoir faire face à des temps de développement très courts et d’introduire en production des technologies modernes et non polluantes comme l’hydrogénation asymétrique, nous avons développé une plateforme de criblage haut débit pour la découverte de nouveaux catalyseurs. Dans cet article, nous décrivons une des facettes de cette plateforme qui est la synthèse de librairies de ligands chiraux et leur application au cas réel d’une molécule pharmaceutique.